По мере того, как ваш саженец растет, постепенно увеличивайте количество воды, чтобы круг вокруг основания всегда был примерно равен ширине листьев. Каждая среда выращивания различна, что влияет на количество. Вопрос: “как можно вырастить коноплю дома” крайне актуален практически для всех начинающих гроверов. .serp-item__passage{color:#} Благоприятные условия для выращивания конопли дома. Как бы гровер ни выращивал коноплю дома, ему все.
При заказе на продукции по точкам. Вы можете забрать на следующий день, с пн. Ответственность,внимательность Обязанности:своевременная доставка продукции по точкам. Приходите на собеседование. Ответственность,внимательность Обязанности:своевременная доставка.
Сами же семечки конопли можно употреблять в «мирных» целях. Они могут служить пищей для птиц, получения масла либо применятся в научных работах. Ежели глядеть с данной для нас точки зрения, то конопля — это достаточно нужный продукт. Но для почти всех современных людей приобретение семян конопли — это возможность без помощи других растить эти растения и делать из их наркотическое вещество, совсем не думая чем это может окончиться. При первом употреблении марихуаны человек чувствует в 1-ые полчаса некое состояние отрешенности и мечтательности, у него учащается сердцебиение и усугубляется координация, продолжительность такового состояния зависит от количества принятого наркотика и его свойства.
Исследование, проводившееся в течение 20 лет во Франции, подтвердило те факты, о которых почти все предпочитают помалкивать. Долгое курение конопли приводит к социальной дезориентации, нарушению действий запоминания, тормозит у подростков развитие мозга.
Не считая того, эта «травка» вызывает привыкание, и часто является первой ступенью к переходу на наиболее мощные наркотические средства. Нельзя не огласить, что курение марихуаны в совокупы с табаком приводит к токсическому действию на легочную систему. Более негативно действует каннабис на подростков, в особенности до 15 лет.
Это приводит к когнитивным расстройствам психики, самоизоляцию от всех видов публичной жизни и влияет на короткосрочную память. Степень привыкания к курению марихуаны наименее выражено, чем к остальным видам наркотических средств, но отказ от нее может вызвать синдром отмены в виде нарушения хрупкого равновесия, в особенности когда это касается вначале личности слабенькой.
Человек становится тревожным, у него нарушается сон и начинается депрессия. Потому для того, чтоб оказать помощь такому нездоровому, в первую очередь нужна работа психолога и внимание со стороны близких людей. При их поддержке и осознании задачи человеку легче прекратить потребление конопли.
На данный момент существует довольно много различных видов конопли, имеющих разные свойства и с различным содержанием психотропного вещества — тетрагидро каннабиола. Внедрение этого растения в разных сферах содействовало работе селекционеров в выведении новейших видов. Разглядим некие, более известные сорта марихуаны. Так именуются те виды конопли, которые могут цвести самопроизвольно уже на 20 день опосля высадки растения.
Почаще всего такое качество проявляет Рудералис. У него маленький цикл жизни, плодоносит он уже через 2,5 месяца. При обеспечении искусственной подсветки и удлинения светового дня до 18 часов плодов бывает в особенности много. Крупная часть разновидностей конопли с высочайшим содержанием психотропного вещества были сделаны из гибридов феминизированных семян. Употребляются для получения новейших видов растения. Содержат как мужские, так и дамские клеточки, при этом, чем благоприятнее условия, тем больше дамских клеток содержит конопля.
Какие бывают виды марихуаны? По интернациональной классификации существует один вид и два подвида этого растения. Это — конопля посевная и конопля индийская. Низкий подвид растения, достигающий в высоту не наиболее 1,5 метров. Имеет широкие листья, пирамидальный ствол, соцветия огромные и липкие при ощупывании.
Предпочитает жаркий климат и укороченный световой день. Страны, где она произрастает в изобилии — Пакистан и Афганистан. Культивация такового вида запрещена в законодательном порядке во почти всех цивилизованных странах мира. Конкретно индийская конопля в силу высочайшего содержания наркотического вещества употребляется для производства марихуаны, гашиша и др.
Является довольно высочайшим растением и может вырастать до 4 метров. Имеет основной центральный ствол, полый снутри в зрелом состоянии, с редкими ответвлениями. Большая часть из их имели несколько конкурирующих болезней и патологических состояний. Так, G. Reisfield и соавт. Хотя общее представление о анальгетическом потенциале каннабиноидов полностью подходящее, имеется много нерешенных заморочек, связанных с дозированием этих средств и персональной реакцией, которая определяется состоянием каннабиноидной системы при разных патологических состояниях.
В частности, до реального времени не совершенно ясно, как работают каннаби-ноиды при острой ноцицептивной боли. Этот вопросец чрезвычайно наглядно представлен в работе M. Wallace и соавт. Острая боль провоцировалась внутрикожным введением капсаицина. Через 5 мин опосля курения никакого анальгетического эффекта отмечено не было. Ответ на каннабис был верно зафиксирован спустя 45 мин — но он оказался очень странным: низкие дозы ТГК не давали никакого обезболивания, средние достоверно снижали боль, а высочайшие ее усиливали.
Как видно, используя каннабиноиды, чрезвычайно просто перейти грань, отделяющую пользу от вреда [38]. Неудачной оказалась попытка внедрения ТГК для послеоперационной аналгезии, что было показано в исследовании P. В ходе данной для нас работы 41 пациент, перенесший разные операции в основном гинекологические и ортопедические , в послеоперационном периоде в течение суток получал набилон 1 мг, 2 мг, кетопрофен 50 мг либо плацебо каждые 8 ч.
Все нездоровые при этом получали морфин в качестве главенствующего компонента комплексного анестезиологического пособия. Его общественная дневная доза, использованная для заслуги обезболивания, являлась одним из главных критериев оценки деяния изучаемых препаратов.
Оказалось, что синтетический ТГК в обеих дозах не превосходил плацебо; наиболее того, у лиц, получавших набилон 2 мг, отмечалась достоверно крупная выраженность боли и в покое, и при движении. Не считая того, ТГК не уменьшал потребности в морфине [39]. Кстати, «чистые» препараты ТГК не постоянно оказываются наиболее действенными, чем фармацевтические средства, содержащие консистенция разных каннабиноидов, как было показано в РКИ, проведенном J.
Johnson и соавт. В данной нам работе нездоровых с онкологическими болезнями, принимавшие мощные опиоиды, которые, тем не наименее, не обеспечивали подабающего контроля боли, в течение 2 нед получали экстракт, содержащий ТГК и каннабидол, лишь ТГК и плацебо. У нездоровых первой группы отмечалось статистически достоверное понижение боли приблизительно в 2 раза больше, чем на плацебо.
В то же время достоверного улучшения во 2-ой группе, где нездоровые получали изолированный ТГК, отмечено не было [40]. Суммарное понижение боли, в отличие от плацебо, оказалось не очень большим: -0,61 от -0,84 до -0,37 балла по ВАШ. По мнению создателей, таковой уровень эффективности не компенсирует риск побочных эффектов, ведь они появлялись у каждого 4—8-го больного [41].
Тем не наименее единичные клинические исследования подтверждают наличие анальгетического потенциала кан-набиноидов при ревматических заболеваниях. К примеру, проведенное в Германии маленькое перекрестное РКИ, участниками которого стали 30 нездоровых с приобретенной болью, связанной с патологией опорно-двигательного аппарата.
Аспектом отбора являлось отсутствие фуррора при использовании обычных анальгетических средств. В течение 2-ух 4-недельных периодов пациенты получали набилон от 1 до 4 капсул в день дозу они могли выбирать без помощи других либо плацебо.
По всем характеристикам оценки боли и свойства жизни набилон оказался наиболее эффективным; так, число нездоровых, которым больше приглянулся эффект активной терапии, было в 4 раза больше, чем при использовании пассивного контроля [42].
Имеется удачное, но, возможно, единственное в собственном роде двойное слепое исследование эффективности каннабиноидов при РА — работа D. Blake и соавт. Исследуемая группа была представлена стабильными, в большей степени пожилыми нездоровыми средний возраст 62,8 года получавшими базовые антивосполительные препараты БПВП , НПВП и глюкокортикоиды ГК , но испытывающими при этом выраженные суставные боли. Вся прежняя терапия на фоне приема изучаемого продукта и плацебо в период проведения исследования была продолжена.
Для предупреждения побочных эффектов нездоровые начинали исцеление с малой дозы продукта — одно орошение полости рта в день, равномерно раз в 2 дня повышая дозу до персонально действенной. Наибольшая доза составляла 6 орошений в день. Опосля подбора дозы на что уходило приблизительно 2 нед нездоровые продолжали прием Сативекса в течение еще 3 нед. Поочередная оценка состояния пациентов показала умеренное, но статистически важное улучшение в группе, получавшей активную терапию.
Была выявлена приметная разница фактически по всем главным показателям, отражающим выраженность болевых чувств. При этом, хотя побочных эффектов таковых, как головокружение при использовании каннабиноидного продукта оказалось очевидно больше, они были слабо выражены и не востребовали прерывания исцеления ни в одном случае, а в контрольной группе, как ни удивительно, было три таковых эпизода [43].
Нарушение центральной регуляции синтеза и утилизации ряда нейротрансмиттеров и недостающая эффективность естественной ноцицептивной системы — процессы, подконтрольные ЭКС, — лежат в базе формирования таковых состояний, как фибромиалгия, мигрень и синдром раздраженной кишки. Для ревматологов в этом плане представляет большой энтузиазм опыт внедрения препаратов каннабиса при фибромиалгии — заболевании, характеризующемся стойкими всераспространенными болями, сочетанием депрессии, тревожности и утомляемости, а также нарушением сна.
Эти расстройства соединены с нарушением центральных устройств ноцицепции и дисбалансом нейромедиаторов и, соответственно, на теоретическом уровне являются объектом для терапевтического действия с внедрением каннабиноидов [45, 46]. Skrabek и соавт. Через 4 нед исцеления синтетический кан-набиноид достоверно превосходил плацебо.
В группе плацебо какой-нибудь важной динамики подобных характеристик отмечено не было. Переносимость набилона также оказалась довольно неплохой — хотя побочные эффекты при его использовании появлялись в 1,5 раза почаще, чем на плацебо, они не были суровыми. В целом, создатели оценили набилон как довольно эффективное и безопасное лечущее средство, которое может употребляться в медицинской практике как доп средство для уменьшения боли и увеличения свойства жизни у нездоровых фибромиалгией [47].
Успешной оказалась и работа M. Ware и соавт. В ходе этого перекрестного РКИ нездоровые получали ту либо иную терапию в течение 2 нед с 2-недельным периодом «отмывки». Создатели оценивали качество сна и наличие бессонницы с помощью особых опросников. Оба продукта оказались эффективны была точная динамика в сопоставлении с начальным уровнем , но по ряду характеристик набилон недостоверно превосходил продукт контроля [48]. Более долгим исследованием эффективности и сохранности каннабиноидов при фибромиалгии является работа швейцарских и германских ученых J.
Weber и соавт. Они следили группу из нездоровых с центральной нейропатической болью нейротравма, РС, энцефалит, последствия инфаркта и т. В целом, у большинства нездоровых отмечалось существенное уменьшение боли, многофункциональной активности и ряда психометрических характеристик. Не считая того, у пациентов, которые были обязаны принимать опиоиды, удалось значительно понизить их дозы. Принципиальным достоинством каннабиноидов является отменная переносимость. Хотя препараты конопли нередко вызывают разные побочные эффекты, крайние изредка.
Такие выводы делают T. Wang и соавт. Традиционно это было равномерно выраженное головокружение. С иной стороны, в настоящей практике применение каннабиноидов оказывается не настолько безобидным. Отлично известны персональная чувствительность к сиим продуктам и широкий диапазон психологических нарушений, возникающих при их использовании. Так, очень небезопасным осложнением может стать развитие острого психоза и обострение психологических болезней, таковых как шизофрения, которые могут быть до этого не диагностированы.
Не считая того, прием каннабиса способен вызывать тахикардию, что у лиц с кардиоваскулярной патологией может приводить к нарушениям сердечного ритма и ишемии миокарда [51—53]. Основным же вопросцем, который волнует докторов и организаторов медицины в отношении мед использования каннабиса, является риск привыкания и опасность разных злоупотреблений. Ведь что бы ни говорили защитники этого средства, марихуана является наркотиком, вызывающим зависимость — пусть и не настолько томную, в сопоставлении с опиоидами, амфетаминами и кокаином.
При этом препараты конопли были и остаются объектом криминальной активности [19]. Доверие к использованию «медицинской марихуаны» подрывает тот факт, что часть нездоровых с приобретенной болью, которым было разрешено внедрение этого средства, считают вероятным использовать остальные психотропные препараты, которые относятся к числу строго запрещенных. Так, в не так давно размещенной работе A. Pesce и соавт. Предметом анализа были результаты теста мочи.
Становится естественным, что разрешение употреблять марихуану для исцеления боли открывает способности для суровых нарушений закона. В частности, некие нездоровые могут продавать рецепты на марихуану с целью получить доп заработок и средства на покупку других запрещенных средств на «черном рынке» [54].
Синтетические каннабиноиды, по всей видимости, еще наименее небезопасны в отношении риска развития привыкания либо злоупотреблений, чем натуральные продукты конопли. Хотя в настоящее время накоплен довольно большой опыт клинического использования этих средств, подобные отягощения отмечались чрезвычайно изредка.
При этом незаконное внедрение синтетических каннабиноидов чуть ли станет суровой неувязкой. Правда, в неких странах в частности, в Канаде отмечались эпизоды воровства набилона. Но следует учитывать, что с точки зрения наркоманов официальные каннабиноиды еще наименее.
Тем не наименее вопросцы остаются, ведь синтетические каннабиноиды — это ТГК, основная психотропная субстанция конопли, ответственная, кроме остального, и за развитие зависимости [56]. Таковым образом, внедрение каннабиноидов — относительно новое и увлекательное направление в лечении приобретенной боли, которое активно развивается забугорными учеными.
Эти препараты могут быть удачным дополнением к традиционной анальгетической терапии при стойких болевых синдромах, возникающих на фоне нейро-дегенеративных и онкологических болезней. Каннабиноиды способны уменьшать нейропатическую и центральную боль, а также увеличивать эффективность и сохранность за счет уменьшения нужной дозы опиоидных анальгетиков. В неких странах «медицинская» марихуана довольно обширно употребляется нездоровыми с ревматической патологией, но определенных данных о эффективности таковой терапии чрезвычайно не много.
Имеется только несколько отлично организованных, но маленьких исследований, демонстрирующих подходящий терапевтический потенциал каннабиноидов при РА и фибромиалгии. По итогам этих работ, ряд западных профессионалов разглядывают каннабиноиды как перспективное средство «второй линии» для доборной терапии приобретенной боли при ревматических заболеваниях.
Но требуются дальнейшие исследования, наиболее масштабные и длительные, для уточнения этого вопросца. Следует предостеречь русских докторов от каких-то попыток советовать своим клиентам прием всех препаратов конопли в нашей стране, даже с самой благой целью облегчения мучения при томных прогрессирующих заболеваниях с пессимистичным прогнозом. Это нельзя делать по трем причинам.
1-ая из их довольно очевидна и была указана в начале нашего обзора — таковая рекомендация может быть расценена юридическими органами как пропаганда наркотиков либо даже попытка их распространения. Но, так как эта причина может не приостановить неких альтруистов, готовых рискнуть своим благополучием ради помощи клиентам, следует привести еще две. Они соединены с тем, что таковая рекомендация может представлять суровую опасность как для пациента, так и для его родных и близких.
Ведь неопытный человек, пытающийся приобрести запрещенное средство на «черном рынке», безизбежно становится объектом суровой криминальной опасности — в лучшем случае мошенничества ему реализуют низкокачественный продукт за чрезвычайно огромную стоимость , а в худшем — прямого грабежа. 3-я причина — непредсказуемость деяния нелегальных каннабиноидов.
Ведь даже. А для ослабленных пациентов с ко-морбидной кардиоваскулярной патологией имеется угроза развития угрожающих жизни осложнений. В тех странах мира, где препараты конопли разрешены, эта неувязка решается четким подбором дозы опытным спецом и адекватным контролем состояния пациента. В Рф таковых профессионалов нет — по последней мере, официально. Основными зарегистрированными показаниями для их являются купирование тошноты и рвоты при химиотерапии у онкологических и ВИЧ-инфицированных нездоровых, а также купирование боли и спазмов при рассеянном склерозе.
Они также могут усиливать эффективность и увеличивать сохранность за счет уменьшения требуемой дозы опиоидных анальгетиков. В Рф применение всех препаратов конопли, в том числе с мед целями, строго запрещено. Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Русской Федерации утв. Turcotte D. Examining the roles of cannabinoids in pain and other therapeutic indications: a review. Expert Opin Pharmacother ;11 1 — Elikkottil J. The analgesic potential of cannabinoids.
J Opioid Manag , 5 6 — Shaladi A. Cannabinoids in the control of pain. Recenti Prog Med ;99 12 — Aggarwal S. Medicinal use of cannabis in the United States: historical perspectives, current trends,. Guindon J. The Endocannabinoid System and Pain. Beltramo M. Cannabinoid type 2 receptor as a target for chronic pain. Mini Rev Med Chem ;9 1 — Spinal antinociceptive effects of cyclooxygenase inhibition during inflammation: Involvement of prostaglandins and endocannabinoids.
Pain ; 1 — Schuelert N. Cannabinoid-mediated antinociception is enhanced in rat osteoarthritic knees. Arthr Rheum ;58 1 — Richardson D. Characterisation of the cannabinoid receptor system in synovial tissue and fluid in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
Arthr Res Ther ;10 2 Cohen P. Medical marijuana: the conflict between scientific evidence and political ideology. Part one of two. J Pain Palliat Care Pharmacother ;23 1 :4— Karst M. Cannabinoids against pain. Efficacy and strategies to reduce psychoactivity: a clinical perspective. Expert Opin Investig Drugs ;18 2 — McPartland J. Cannabis and cannabis extracts: greater than the sum of their parts?
J Cannabis Ther ;— Гринспун Л. Кривенюк; Под ред. Культура, ; с. Cotter J. Oncol Nurs Forum ;36 3 — Davis M. Oral nabilone capsules in the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting and pain. Expert Opin Investig Drugs ;17 1 — Tramer M.
Cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review. BMJ ; — Юрьев К. Эндогенная каннабиноидная система — новейший многообещающий объект фармакотерапев-тического действия при болезнях нервной системы?
Cabral G. Romero J. Cannabinoids and neurodegenerative diseases. Wade D. Meta-analysis of the efficacy and safety of Sativex nabiximols , on spasticity in people with multiple sclerosis. Mult Scler ;16 6 — Iskedjian M. Meta-analysis of cannabis based treatments for neuropathic and multiple sclerosis-related pain. Curr Med Res Opin ;23 1 — Zajicek J.
Cannabinoids for treatment of spasticity and other symptoms related to multiple sclerosis CAMS study : multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet ; — Wilsey B. A randomized, placebo-controlled, crossover trial of cannabis cigarettes in neuropathic pain. J Pain ;9 6 — Ellis R. Smoked medicinal cannabis for neuropathic pain in HIV: a randomized, crossover clinical trial.
Neuropsychopharmacology ;34 3 — Ware M. The medicinal use of cannabis in the UK: results of a nationwide survey. Int J Clin Pract ;—5. Characteristics of patients with chronic pain accessing treatment with medical cannabis in Washington State. J Opioid Manag ;5 5 — Reisfield G. The prevalence and significance of cannabis use in patients prescribed chronic opioid therapy: a review of the extant literature. Pain Med ;10 8 — Wallace M.
Dose-dependent effects of smoked cannabis on capsaicin-induced pain and hyperalgesia in healthy volunteers. Anesthesiology ; 5 — Beaulieu P. Effects of nabilone, a synthetic cannabinoid, on postoperative pain. Can J Anaesth ;53 8 — Johnson J. Multicenter, doubleblind, randomized, placebo-controlled, par-allel-group study of the efficacy, safety, and tolerability of THC: CBD extract and THC extract in patients with intractable cancer-related pain.
J Pain Symptom Manage ;39 2 — Martin-Sanchez E. Systematic review and metaanalysis of cannabis treatment for chronic pain. Pinsger M. Benefits of an add-on treatment with the synthetic cannabinomimetic nabilone on patients with chronic pain — a randomized controlled trial. Wien Klin Wschr ; 11 —12 — Blake D.
Так, G. Reisfield и соавт. Хотя общее представление о анальгетическом потенциале каннабиноидов полностью подходящее, имеется много нерешенных заморочек, связанных с дозированием этих средств и персональной реакцией, которая определяется состоянием каннабиноидной системы при разных патологических состояниях. В частности, до реального времени не совершенно ясно, как работают каннаби-ноиды при острой ноцицептивной боли.
Этот вопросец чрезвычайно наглядно представлен в работе M. Wallace и соавт. Острая боль провоцировалась внутрикожным введением капсаицина. Через 5 мин опосля курения никакого анальгетического эффекта отмечено не было. Ответ на каннабис был верно зафиксирован спустя 45 мин — но он оказался очень странным: низкие дозы ТГК не давали никакого обезболивания, средние достоверно снижали боль, а высочайшие ее усиливали.
Как видно, используя каннабиноиды, чрезвычайно просто перейти грань, отделяющую пользу от вреда [38]. Неудачной оказалась попытка внедрения ТГК для послеоперационной аналгезии, что было показано в исследовании P. В ходе данной для нас работы 41 пациент, перенесший разные операции в основном гинекологические и ортопедические , в послеоперационном периоде в течение суток получал набилон 1 мг, 2 мг, кетопрофен 50 мг либо плацебо каждые 8 ч. Все нездоровые при этом получали морфин в качестве главенствующего компонента комплексного анестезиологического пособия.
Его общественная дневная доза, использованная для заслуги обезболивания, являлась одним из главных критериев оценки деяния изучаемых препаратов. Оказалось, что синтетический ТГК в обеих дозах не превосходил плацебо; наиболее того, у лиц, получавших набилон 2 мг, отмечалась достоверно крупная выраженность боли и в покое, и при движении. Не считая того, ТГК не уменьшал потребности в морфине [39].
Кстати, «чистые» препараты ТГК не постоянно оказываются наиболее действенными, чем фармацевтические средства, содержащие консистенция разных каннабиноидов, как было показано в РКИ, проведенном J. Johnson и соавт. В данной нам работе нездоровых с онкологическими болезнями, принимавшие мощные опиоиды, которые, тем не наименее, не обеспечивали подабающего контроля боли, в течение 2 нед получали экстракт, содержащий ТГК и каннабидол, лишь ТГК и плацебо.
У нездоровых первой группы отмечалось статистически достоверное понижение боли приблизительно в 2 раза больше, чем на плацебо. В то же время достоверного улучшения во 2-ой группе, где нездоровые получали изолированный ТГК, отмечено не было [40]. Суммарное понижение боли, в отличие от плацебо, оказалось не очень большим: -0,61 от -0,84 до -0,37 балла по ВАШ.
По мнению создателей, таковой уровень эффективности не компенсирует риск побочных эффектов, ведь они появлялись у каждого 4—8-го больного [41]. Тем не наименее единичные клинические исследования подтверждают наличие анальгетического потенциала кан-набиноидов при ревматических заболеваниях. К примеру, проведенное в Германии маленькое перекрестное РКИ, участниками которого стали 30 нездоровых с приобретенной болью, связанной с патологией опорно-двигательного аппарата.
Аспектом отбора являлось отсутствие фуррора при использовании обычных анальгетических средств. В течение 2-ух 4-недельных периодов пациенты получали набилон от 1 до 4 капсул в день дозу они могли выбирать без помощи других либо плацебо. По всем характеристикам оценки боли и свойства жизни набилон оказался наиболее эффективным; так, число нездоровых, которым больше приглянулся эффект активной терапии, было в 4 раза больше, чем при использовании пассивного контроля [42].
Имеется удачное, но, возможно, единственное в собственном роде двойное слепое исследование эффективности каннабиноидов при РА — работа D. Blake и соавт. Исследуемая группа была представлена стабильными, в большей степени пожилыми нездоровыми средний возраст 62,8 года получавшими базовые антивосполительные препараты БПВП , НПВП и глюкокортикоиды ГК , но испытывающими при этом выраженные суставные боли.
Вся прежняя терапия на фоне приема изучаемого продукта и плацебо в период проведения исследования была продолжена. Для предупреждения побочных эффектов нездоровые начинали исцеление с малой дозы продукта — одно орошение полости рта в день, равномерно раз в 2 дня повышая дозу до персонально действенной. Наибольшая доза составляла 6 орошений в день. Опосля подбора дозы на что уходило приблизительно 2 нед нездоровые продолжали прием Сативекса в течение еще 3 нед.
Поочередная оценка состояния пациентов показала умеренное, но статистически важное улучшение в группе, получавшей активную терапию. Была выявлена приметная разница фактически по всем главным показателям, отражающим выраженность болевых чувств. При этом, хотя побочных эффектов таковых, как головокружение при использовании каннабиноидного продукта оказалось очевидно больше, они были слабо выражены и не востребовали прерывания исцеления ни в одном случае, а в контрольной группе, как ни удивительно, было три таковых эпизода [43].
Нарушение центральной регуляции синтеза и утилизации ряда нейротрансмиттеров и недостающая эффективность естественной ноцицептивной системы — процессы, подконтрольные ЭКС, — лежат в базе формирования таковых состояний, как фибромиалгия, мигрень и синдром раздраженной кишки. Для ревматологов в этом плане представляет большой энтузиазм опыт внедрения препаратов каннабиса при фибромиалгии — заболевании, характеризующемся стойкими всераспространенными болями, сочетанием депрессии, тревожности и утомляемости, а также нарушением сна.
Эти расстройства соединены с нарушением центральных устройств ноцицепции и дисбалансом нейромедиаторов и, соответственно, на теоретическом уровне являются объектом для терапевтического действия с внедрением каннабиноидов [45, 46]. Skrabek и соавт. Через 4 нед исцеления синтетический кан-набиноид достоверно превосходил плацебо. В группе плацебо какой-нибудь важной динамики подобных характеристик отмечено не было.
Переносимость набилона также оказалась довольно неплохой — хотя побочные эффекты при его использовании появлялись в 1,5 раза почаще, чем на плацебо, они не были суровыми. В целом, создатели оценили набилон как довольно эффективное и безопасное лечущее средство, которое может употребляться в медицинской практике как доп средство для уменьшения боли и увеличения свойства жизни у нездоровых фибромиалгией [47]. Успешной оказалась и работа M.
Ware и соавт. В ходе этого перекрестного РКИ нездоровые получали ту либо иную терапию в течение 2 нед с 2-недельным периодом «отмывки». Создатели оценивали качество сна и наличие бессонницы с помощью особых опросников. Оба продукта оказались эффективны была точная динамика в сопоставлении с начальным уровнем , но по ряду характеристик набилон недостоверно превосходил продукт контроля [48].
Более долгим исследованием эффективности и сохранности каннабиноидов при фибромиалгии является работа швейцарских и германских ученых J. Weber и соавт. Они следили группу из нездоровых с центральной нейропатической болью нейротравма, РС, энцефалит, последствия инфаркта и т.
В целом, у большинства нездоровых отмечалось существенное уменьшение боли, многофункциональной активности и ряда психометрических характеристик. Не считая того, у пациентов, которые были обязаны принимать опиоиды, удалось значительно понизить их дозы. Принципиальным достоинством каннабиноидов является не плохая переносимость. Хотя препараты конопли нередко вызывают разные побочные эффекты, крайние изредка. Такие выводы делают T. Wang и соавт. Традиционно это было равномерно выраженное головокружение.
С иной стороны, в настоящей практике применение каннабиноидов оказывается не настолько безобидным. Отлично известны персональная чувствительность к сиим продуктам и широкий диапазон психологических нарушений, возникающих при их использовании. Так, очень небезопасным осложнением может стать развитие острого психоза и обострение психологических болезней, таковых как шизофрения, которые могут быть до этого не диагностированы. Не считая того, прием каннабиса способен вызывать тахикардию, что у лиц с кардиоваскулярной патологией может приводить к нарушениям сердечного ритма и ишемии миокарда [51—53].
Основным же вопросцем, который волнует докторов и организаторов медицины в отношении мед использования каннабиса, является риск привыкания и опасность разных злоупотреблений. Ведь что бы ни говорили защитники этого средства, марихуана является наркотиком, вызывающим зависимость — пусть и не настолько томную, в сопоставлении с опиоидами, амфетаминами и кокаином.
При этом препараты конопли были и остаются объектом криминальной активности [19]. Доверие к использованию «медицинской марихуаны» подрывает тот факт, что часть нездоровых с приобретенной болью, которым было разрешено внедрение этого средства, считают вероятным использовать остальные психотропные препараты, которые относятся к числу строго запрещенных.
Так, в не так давно размещенной работе A. Pesce и соавт. Предметом анализа были результаты теста мочи. Становится естественным, что разрешение употреблять марихуану для исцеления боли открывает способности для суровых нарушений закона. В частности, некие нездоровые могут продавать рецепты на марихуану с целью получить доп заработок и средства на покупку других запрещенных средств на «черном рынке» [54]. Синтетические каннабиноиды, по всей видимости, еще наименее небезопасны в отношении риска развития привыкания либо злоупотреблений, чем натуральные продукты конопли.
Хотя в настоящее время накоплен довольно большой опыт клинического использования этих средств, подобные отягощения отмечались чрезвычайно изредка. При этом незаконное внедрение синтетических каннабиноидов чуть ли станет суровой неувязкой. Правда, в неких странах в частности, в Канаде отмечались эпизоды воровства набилона. Но следует учитывать, что с точки зрения наркоманов официальные каннабиноиды еще наименее.
Тем не наименее вопросцы остаются, ведь синтетические каннабиноиды — это ТГК, основная психотропная субстанция конопли, ответственная, кроме остального, и за развитие зависимости [56]. Таковым образом, внедрение каннабиноидов — относительно новое и увлекательное направление в лечении приобретенной боли, которое активно развивается забугорными учеными.
Эти препараты могут быть удачным дополнением к традиционной анальгетической терапии при стойких болевых синдромах, возникающих на фоне нейро-дегенеративных и онкологических болезней. Каннабиноиды способны уменьшать нейропатическую и центральную боль, а также увеличивать эффективность и сохранность за счет уменьшения нужной дозы опиоидных анальгетиков. В неких странах «медицинская» марихуана довольно обширно употребляется нездоровыми с ревматической патологией, но определенных данных о эффективности таковой терапии чрезвычайно не много.
Имеется только несколько отлично организованных, но маленьких исследований, демонстрирующих подходящий терапевтический потенциал каннабиноидов при РА и фибромиалгии. По итогам этих работ, ряд западных профессионалов разглядывают каннабиноиды как перспективное средство «второй линии» для доборной терапии приобретенной боли при ревматических заболеваниях.
Но требуются дальнейшие исследования, наиболее масштабные и длительные, для уточнения этого вопросца. Следует предостеречь русских докторов от каких-то попыток советовать своим клиентам прием всех препаратов конопли в нашей стране, даже с самой благой целью облегчения мучения при томных прогрессирующих заболеваниях с пессимистичным прогнозом.
Это нельзя делать по трем причинам. 1-ая из их довольно очевидна и была указана в начале нашего обзора — таковая рекомендация может быть расценена юридическими органами как пропаганда наркотиков либо даже попытка их распространения. Но, так как эта причина может не приостановить неких альтруистов, готовых рискнуть своим благополучием ради помощи клиентам, следует привести еще две.
Они соединены с тем, что таковая рекомендация может представлять суровую опасность как для пациента, так и для его родных и близких. Ведь неопытный человек, пытающийся приобрести запрещенное средство на «черном рынке», безизбежно становится объектом суровой криминальной опасности — в лучшем случае мошенничества ему реализуют низкокачественный продукт за чрезвычайно огромную стоимость , а в худшем — прямого грабежа.
3-я причина — непредсказуемость деяния нелегальных каннабиноидов. Ведь даже. А для ослабленных пациентов с ко-морбидной кардиоваскулярной патологией имеется угроза развития угрожающих жизни осложнений. В тех странах мира, где препараты конопли разрешены, эта неувязка решается четким подбором дозы опытным спецом и адекватным контролем состояния пациента. В Рф таковых профессионалов нет — по последней мере, официально.
Основными зарегистрированными показаниями для их являются купирование тошноты и рвоты при химиотерапии у онкологических и ВИЧ-инфицированных нездоровых, а также купирование боли и спазмов при рассеянном склерозе. Они также могут усиливать эффективность и увеличивать сохранность за счет уменьшения требуемой дозы опиоидных анальгетиков.
В Рф применение всех препаратов конопли, в том числе с мед целями, строго запрещено. Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Русской Федерации утв. Turcotte D. Examining the roles of cannabinoids in pain and other therapeutic indications: a review.
Expert Opin Pharmacother ;11 1 — Elikkottil J. The analgesic potential of cannabinoids. J Opioid Manag , 5 6 — Shaladi A. Cannabinoids in the control of pain. Recenti Prog Med ;99 12 — Aggarwal S. Medicinal use of cannabis in the United States: historical perspectives, current trends,. Guindon J. The Endocannabinoid System and Pain. Beltramo M. Cannabinoid type 2 receptor as a target for chronic pain. Mini Rev Med Chem ;9 1 — Spinal antinociceptive effects of cyclooxygenase inhibition during inflammation: Involvement of prostaglandins and endocannabinoids.
Pain ; 1 — Schuelert N. Cannabinoid-mediated antinociception is enhanced in rat osteoarthritic knees. Arthr Rheum ;58 1 — Richardson D. Characterisation of the cannabinoid receptor system in synovial tissue and fluid in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
Arthr Res Ther ;10 2 Cohen P. Medical marijuana: the conflict between scientific evidence and political ideology. Part one of two. J Pain Palliat Care Pharmacother ;23 1 :4— Karst M. Cannabinoids against pain. Efficacy and strategies to reduce psychoactivity: a clinical perspective. Expert Opin Investig Drugs ;18 2 — McPartland J. Cannabis and cannabis extracts: greater than the sum of their parts? J Cannabis Ther ;— Гринспун Л. Кривенюк; Под ред. Культура, ; с. Cotter J.
Oncol Nurs Forum ;36 3 — Davis M. Oral nabilone capsules in the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting and pain. Expert Opin Investig Drugs ;17 1 — Tramer M. Cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review. BMJ ; — Юрьев К. Эндогенная каннабиноидная система — новейший многообещающий объект фармакотерапев-тического действия при болезнях нервной системы?
Cabral G. Romero J. Cannabinoids and neurodegenerative diseases. Wade D. Meta-analysis of the efficacy and safety of Sativex nabiximols , on spasticity in people with multiple sclerosis. Mult Scler ;16 6 — Iskedjian M. Meta-analysis of cannabis based treatments for neuropathic and multiple sclerosis-related pain. Curr Med Res Opin ;23 1 — Zajicek J. Cannabinoids for treatment of spasticity and other symptoms related to multiple sclerosis CAMS study : multicentre randomised placebo-controlled trial.
Lancet ; — Wilsey B. A randomized, placebo-controlled, crossover trial of cannabis cigarettes in neuropathic pain. J Pain ;9 6 — Ellis R. Smoked medicinal cannabis for neuropathic pain in HIV: a randomized, crossover clinical trial. Neuropsychopharmacology ;34 3 — Ware M. The medicinal use of cannabis in the UK: results of a nationwide survey.
Int J Clin Pract ;—5. Characteristics of patients with chronic pain accessing treatment with medical cannabis in Washington State. J Opioid Manag ;5 5 — Reisfield G. The prevalence and significance of cannabis use in patients prescribed chronic opioid therapy: a review of the extant literature. Pain Med ;10 8 — Wallace M. Dose-dependent effects of smoked cannabis on capsaicin-induced pain and hyperalgesia in healthy volunteers.
Anesthesiology ; 5 — Beaulieu P. Effects of nabilone, a synthetic cannabinoid, on postoperative pain. Can J Anaesth ;53 8 — Johnson J. Multicenter, doubleblind, randomized, placebo-controlled, par-allel-group study of the efficacy, safety, and tolerability of THC: CBD extract and THC extract in patients with intractable cancer-related pain.
J Pain Symptom Manage ;39 2 — Martin-Sanchez E. Systematic review and metaanalysis of cannabis treatment for chronic pain. Pinsger M. Benefits of an add-on treatment with the synthetic cannabinomimetic nabilone on patients with chronic pain — a randomized controlled trial.
Wien Klin Wschr ; 11 —12 — Blake D. Preliminary assessment of the efficacy, tolerability and safety of a cannabis-based medicine Sativex in the treatment of pain caused by rheumatoid arthritis. История внедрения марихуаны как психоактивного , одурманивающего вещества насчитывает по наименьшей мере 27 [13] —50 [14] веков. 1-ые упоминания есть и у ацтеков , и в Индии , и в остальных странах в 3 тысячелетии до нашей эпохи.
Применение марихуаны в медицине уходит вглубь истории Старой Индии и Близкого Востока [15] , где конопля находила обширное применение в качестве обезболивающих, противоэпилептических, противосудорожных средств и противорвотных мед средств, история её внедрения начинается по наименьшей мере с XVIII века до нашей эпохи [16]. 1-ые упоминания о использовании марихуаны в европейской медицине относятся к периоду колонизации Индии Англией , в середине XIX века [17] , когда армейские доктора стали использовать препараты марихуаны для обезболивания, исцеления мышечных спазмов, припадков эпилепсии и ревматизма.
Благодаря практике военных докторов британского колониального корпуса, препараты марихуаны получили обширное распространение в Британии и США XIX века. По современным данным применение марихуаны у пациентов с приобретенной болью в частности, у нездоровых раком дозволяет понизить боль при одновременном уменьшении дозы опиоидных анальгетиков [18].
Противорвотное действие препаратов конопли в особенности полезно при сочетании с химиотерапией рака и СПИДа [19]. В индийской конопле и конопле посевной , а также в изготавливаемых из их продуктах содержатся вещества, схожие эндогенным каннабиноидам эндоканнабиноидам , в частности, анандамиду.
В году в журнальчике Nature Medicine отмечалось, что эндоканнабиноидная система мозга участвует в различных действиях боли, памяти, нейродегенерации и воспаления, и что каннабиноиды владеют значимым клиническим потенциалом. Марихуана и препараты из неё удачно употребляются для улучшения состояний нездоровых раком и СПИДом. ТГК удачно употребляется в борьбе с тошнотой , вызванной применением противораковых препаратов [9] [20] ; это вещество для вышеназванной цели одобрено американской Администрацией питания и медикаментов.
В неких странах к примеру, Голландии и Канаде марихуана употребляется как лечущее средство для нездоровых раком, в качестве противорвотного средства, применяемого при химиотерапии [21]. В то же время фармакологические исследования [22] не демонстрируют преимуществ конопли перед иными, наиболее традиционными противорвотными и анальгетиками. Как следствие, назначение препаратов конопли для обезболивания носит нрав исключения при персональной непереносимости обычных препаратов.
По сообщению газеты The Guardian, учёные 1-го из ведущих исследовательских центров Мадрида нашли подтверждения того, что каннабис может предотвращать утрату памяти у пациентов, страдающих заболеванием Альцгеймера [23] [24]. Их предварительное исследование показало, что тетрагидроканнабинол — основной психоактивный компонент марихуаны — тормозит деятельность клеток, вызывающих повреждение нейронов мозга.
Механизм утраты памяти у таковых нездоровых не полностью исследован, но, предположительно, эта неувязка отчасти связана с глиальными макрофагами микроглией , образующими оболочку вокруг нервных клеток мозга. При заболевания Альцгеймера деятельность микроглии выходит из-под контроля и наносит вред нейронам , уничтожая целые участки мозга. Меж тем в США законодательство препятствует проведению всеполноценных исследований медицинской эффективности марихуаны [ источник не указан дней ].
В то же время в Англии правительство разрешило одной лекарственной фирме растить разные сорта конопли с целью клинических испытаний получаемой из неё марихуаны [ источник не указан дней ]. По состоянию на год , мед применение марихуаны разрешено в 33 штатах США, рекреационное — в 11 штатах [25]. По прогнозу Arcview Market Research и BDS Analytics , компаний, изучающих рынок марихуаны, к году мед применение будет легализовано во всех штатах [25].
Правовой статус марихуаны в различных странах мира варьируется от легального либо фактически легального до вполне нелегального. В первый раз ограничения на мед и рекреационное внедрение конопли были введены в первой половине XX века. Огромную роль в этом сыграли исследования Джона Уорнока Warnock , — английского доктора, работавшего в Египте. Исследуя пациентов приютов для душевнобольных в Египте, Уорнок пришел к выводу, что конкретно каннабис был предпосылкой психологических болезней и высочайшей преступности в стране.
Невзирая на то, что методика Уорнока была признана сомнительной, его выводы воздействовали на решение Лиги Наций о включении каннабиса в один ряд с опиатами, таковыми как опиум и героин год [26] [27]. В сыром виде коноплю фактически не употребляют в качестве наркотического средства. Употребляются разные методы её приготовления в зависимости от того, каким образом её будут употреблять.
Срок хранения сырья в сухом месте — 2 года. Сушёная конопля. Растение сушат полностью и позже измельчают, отделяя соцветия, верхние листья, листья и стволы, так как концентрация психоактивных веществ в их различна, или заблаговременно разделяют растение и сушат данные части по отдельности, позже измельчая до комфортного для курения размера. Так именуемая «пыль» — это куски смолы, трихомы и частицы маленьких листьев, осыпавшиеся с растения в процессе сушки.
Для удобства перевозки пыль время от времени прессуют в блоки, такие блоки могут именовать гашишем. Так именуемая «химка» представляет собой осаждённый на заблаговременно отделённой части данной нам сушёной конопли её экстракт, приобретенный при помощи растворителей. В том случае, ежели толика сушёной конопли в получившемся продукте невелика, его также могут именовать гашишем.
При использовании некачественных и полярных растворителей в том числе аква растворов в приготовленном экстракте остаются примеси растворителя и экстрагированный вкупе с психоактивными веществами хлорофилл , при сгорании образующий противный дым. Экстракт конопли готовится из сушёной конопли либо из смолы [28] , он довольно однороден фактически без кусочков растения.
Гашишное гашишевое масло выходит путём экстракции ТГК летучими растворителями, по смеси припоминает сироп либо мёд, цвет варьируется от прозрачного до тёмно-коричневого. Приготовление товаров для перорального потребления часто основано на том, что ТГК отлично растворим в жирах.
При изготовлении кондитерских изделий с добавлением конопли в качестве ингредиента употребляется тот либо другой масляный экстракт конопли, содержащий ТГК с разными примесями. При пероральном употреблении то есть поедании содержащих наркотические вещества товаров конопли таковых как гашиш, «манага», ТГК-содержащее масло, кулинарные изделия на их базе и схожих возможны случаи существенного превышения дозировок. Курение характеризуется сгоранием клетчатки растения и выделением дыма с попутным испарением наркотических средств.
Также может быть испарение содержащихся в сушёной марихуане каннабиоидов без горения клетчатки, для этого на субстрат подаётся поток горячего воздуха регулируемой температуры, содержание канцерогенных веществ в таком паре мало. Для этого употребляется вапорайзер — устройство для испарения активных веществ из сухой консистенции.
Рекреационное от англ. В XIX веке эта традиция начала распространяться в Европе и Северной Америке, и в настоящее время существует практически повсеместно. Передозировка — употребление лишней дозы лекарства, влекущее за собой нарушение жизнедеятельности организма.
В крайнее время термин нередко применяется в быту при немедицинском употреблении наркотических и психотропных веществ ; в этих вариантах он значит приём такового количества вещества, которое вызывает ненужные, противные либо небезопасные последствия.
При передозировке каннабиноидов летальный финал маловероятен, так как смертельная доза ТГК в 40 раз больше средней действенной дозы. Но превышение персональной действенной дозы в раза может отдать целый ряд противных симптомов, таковых как соматических усиленное потоотделение, тремор конечностей, тахикардия, тошнота, головокружение, обморок , так и психологических см. Спустя 10 минут может казаться, что прошёл час.
Наиболее тяжёлые передозировки традиционно вызывают нарушения координации движений, затруднённость мышления и речи, полную либо частичную обездвиженность и полусонное состояние, на фоне которого время от времени можно следить онейроидный галлюциноз. В году была зафиксирована 1-ая погибель, предположительно вызванная передозировкой каннабиса. Предполагается, что вещество попало в организм ребёнка из-за родителей, которые нередко употребляли марихуану. Быстрее всего, миокардит развился конкретно из-за каннабиса, но докторы разглядывают и остальные предпосылки погибели, к примеру вирусы и инфекции [29].
Пероральное употребление поедание , древний метод потребления психотропных товаров из конопли , отчасти утративший свою популярность в связи с распространением курения. При пероральном употреблении психотропный эффект начинает ощущаться спустя минут. Это лёгкое чувство конфигурации состояния чувств сопоставимо с курением низкосортной марихуаны.
Полный эффект наступает через 0, часа опосля приёма продукта, причём «приход» традиционно отсутствует. Конфигурации самочувствия нарастают и скапливаются равномерно, и в некий момент стают настолько отчётливыми, что их уже нереально не замечать.
Но бывает и резкое изменение состояния, спустя минут, так именуемая «волна». Интоксикация при пероральном употреблении, как правило, наиболее долгая время от времени до часов и глубочайшая, нередко сопровождается моторной заторможенностью и колоритными зрительными эффектами смотри онейроид , псевдогаллюцинации.
В мед традиции аюрведы сладости с добавлением измельчённого бханга служили популярными лекарствами широкого диапазона деяния. Содержание каннабиноидов в их было низким, а их психотропные эффекты нейтрализовались добавлением антидотов в частности, корня аира. Сладости для рекреационного потребления маджун, давамеск и так дальше , популярные на Востоке в Средние века и Новое время, отличались наиболее высочайшей концентрацией психотропных компонентов.
Не считая бханга и гашиша, в их состав нередко входили препараты дурмана, белены и мака снотворного. Такие сладости имели форму повидла, конфет-помадок либо халвы. Конфеты из сиропа с добавлением спиртовой настойки конопли рекламировались как «самый приятный и безобидный стимулятор» и продавались в течение 40 лет. В настоящее время конопляные леденцы выпускаются некими европейскими фирмами, но не содержат каннабиноидов, а изготовляются на базе ароматического экстракта [30].
Опосля поступления в организм каннабиноиды быстро покидают кровяное русло, распределяясь в тканях, богатых липидами: жировых отложениях, мозге, лёгких, половых органах, клеточных мембранах. Наружные симптомы интоксикации каннабиноидами: движения или очень заторможены, или размашисты и неуклюжи, речь невнятна, позы вычурны и неестественны.
Лёгкое опьянение может быть фактически бессимптомным; для интоксикации средней степени тяжести характерны: беспричинный хохот, двигательная расторможенность, болтливость, резкие перепады настроения. Признаки тяжёлого опьянения: расслабленное «мёртвое» лицо, заторможенные движения, фиксированный либо отрешённый взор, бредовые суждения, неадекватные реакции на происходящее. Вне зависимости от степени тяжести, пик интоксикации продолжается не наиболее двух-пяти часов.
Попадая в кровь, психотропные каннабиноиды быстро окисляются и подвергаются выведению. Отравление каннабиноидами не просит специального исцеления, так как со временем проходит само по для себя без видимых негативных последствий.
Но в ряде случаев оно сопровождается наточенными психотическими проявлениями паника, абсурд, навязчивые состояния , галлюцинация , в связи с чем возникает необходимость скорого отрезвления отравившегося субъекта. Психоактивное действие каннабиоидов обосновано тем, что на их реагируют каннабиноидные сенсоры — участки на мембранах синапсов нервных клеток, также взаимодействующие с анандамидами.
Обнаружены в году в США, St. Louis University Medical School. Разделяются на две группы: СВ1 и СВ2. СВ1 размещены в центральной нервной системе в гиппокампе , коре головного мозга, подкорковых узлах, стриатуме , мозжечке и спинном мозге , их большая концентрация наблюдается в ответственных за координацию движений, обучение и память участках мозга, традиционно эти сенсоры активизируются анандамидами и содействуют торможению вызванной излишком дофамина гиперактивности.
Сенсоры СВ2 обнаруживаются в селезёнке, поджелудочной железе, яичниках и в остальных железистых тканях, они отлично связывают экзогенные каннабиоиды, но показывают низкое сходство с анандамидами [31] [ неавторитетный источник? ТГК уменьшает циркулирование ацетилхолина, в частности в гиппокампе, что приводит к уменьшению активности нейротрансмиттера.
Также ТГК содействует выработке серотонина [32]. Основными физиологическими проявлениями действия марихуаны на организм человека являются:. Психические эффекты каннабиса общий термин для обозначения психоактивных товаров конопли включают эйфорию , обостренную смешливость, онейроидное состояние , спокойствие и дремоту либо бессонницу, что зависит от определенного человека. Это расстройство классифицируется как опьянение каннабисом. Марихуана увеличивает чувствительность к наружным стимулам, дозволяет найти детали, которые ранее проходили незамеченными, делает цвета наиболее колоритными и обеспеченными, а также увеличивает восприятие музыки и искусства.
Чувство вкуса и аромата усиливается. Время как как будто замедляется, человек начинает замечать, что в каждый момент времени происходит почти все. Касательно обнаружения новейших, ранее не замеченных, деталей — может быть, это происходит вследствие конфигурации системы ценностей восприятия.
Так, к примеру, может оказаться, что под действием марихуаны еще приятнее увидеть природные явления, ежели деятельность людей. Также часто наблюдается завышенная чувствительность к звукам и ко всему, что происходит вокруг человека, принимавшего коноплю. Множество маленьких деталей и подробностей приобретает такую же значимость, как и остальные действия апофения.
Время от времени наблюдаются необъяснимые проявления панического ужаса «измена» , при этом действие марихуаны не исключает способности адекватной оценки окружающей обстановки, что разъясняет возможность обычного поведения принявших её в публичных местах. Некие исследователи считают, что крайний эффект приступы панического ужаса является следствием стимулирования участков мозга, ответственных за фантазию и творчество, не оставляя таковым образом место самоконтролю.
Нередко наблюдается расщепление сознания; ощущая действие каннабиоидов, почти все люди в то же время замечают, что находятся в изменённом состоянии сознания. У их могут возникать параноидальные идеи, и в то же самое время они смеются над этими идеями. Могут появляться деперсонализация и дереализация. Эта способность сохранять объективность разъясняет почти все случаи, когда курильщики умудряются расслабленно вести себя в общественных местах, даже ежели они находятся в состоянии мощного опьянения.
Не считая обострённого внимания к окружающим деталям и приступов ужаса либо веселья, опьянение марихуаной традиционно характеризуется и завышенным аппетитом: обыденный человек под действием марихуаны способен съесть огромное количество пищи.
При этом значительно увеличивается чувствительность вкусовых рецепторов: пища кажется намного вкуснее, чем традиционно. Необходимо также увидеть, что невкусное становится просто мерзким, таковым образом, речь идёт о усилении чувствительности вкусовых рецепторов. С каннабисом может быть связан делирий , характеризующийся затуманиванием сознания, беспокойством, спутанностью, ужасом, дезориентацией, онейроидным мышлением, смутными чувствами грозящей угрозы, иллюзиями.
Для появления токсического делирия традиционно требуется приём огромных доз каннабиса; это состояние наступает изредка, ежели каннабис потребляется путём курения. Бредовой синдром при этом делирии характеризуется бредом преследования, развивающимся скоро опосля употребления вещества. Не считая того, наблюдаются выраженная тревожность, лабильность , деперсонализация.
Со временем это состояние проходит. Для крыс, согласно Merck Index [en] , при приёме вовнутрь смертельная доза составляет миллиграммов на килограмм веса для мужских особей и миллиграммов на килограмм веса для дамских, а при вдыхании — 42 миллиграмма на килограмм [33]. Тем не наименее на практике выкурить такое количество за один раз нереально. Что касается приёма вовнутрь поедания , то аналогичный расчёт использующий данные, приобретенные на крысах указывает смертельную дозу в 1—2 кг марихуаны, что также фактически нереально.
Это различает марихуану от остальных психоактивных веществ. Для сопоставления, к примеру, для алкоголя смертельная доза всего только приблизительно в 10 раз больше работающей дозы. За крайнее время существенное число исследований, посвящённых каннабису, касалось вероятных адверсивных вредных реакций при приобретенном применении. Исследовались церебральная атрофия, подверженность припадкам, повреждение хромосом и врождённые недостатки развития, нарушение иммунных реакций и действие на содержание тестостерона и менструальный цикл.
Результаты время от времени противоречивы и не разрешают придти к окончательному выводу. Гиппокамп, который вовлечён в формирование памяти, также содержит много каннабиноидных рецепторов. Может быть, марихуана активизирует каннабиноидные сенсоры в гиппокампе и влияет на память снижением активности нейронов данной области. Влияние марихуаны на долговременную память наименее исследовано, но пока человек находится под действием марихуаны, короткосрочная память может ухудшаться.
Исследование показало, что у индивидов, употребляющих марихуану в маленьких количествах, наблюдалось повышение показателя IQ на 5,8 пт, в то время как у никогда не употреблявших данное вещество повышение составило 2,6 пт. Но при этом исследование отмечает понижение показателя интеллекта на 4,1 пт у конкретных курильщиков марихуаны [38]. Марихуана в средних количествах увеличивает оргазм как мужчины, так и дамы, и в то же время задерживает эякуляцию [39] [ неавторитетный источник?
Но, как было показано, приём больших доз ТГК животными понижает сывороточный уровень тестостерона, затрудняет создание, подвижность и жизнеспособность спермы, нарушает цикл овуляции, и вызывает сокращение производства гонадотропных гормонов. Вообщем, есть и остальные противоречивые сообщения, [ нет в источнике ] а также может быть, что к сиим последствиям со временем развивается терпимость [40] [41]. По данным Merck Manual of Diagnosis and Therapy , последствия для фертильности, связанные с употреблением каннабиса, являются неопределёнными.
Исследования проявили, что сперма человека содержит сенсоры, которые стимулируются веществами, схожими ТГК и иными хим веществами, связанными с каннабисом [42]. Испытания демонстрируют, что курение марихуаны может сказываться на функции сперматозоидов. По крайним данным, кроме большего количества дефектных сперматозоидов, соответствующих для курильщиков конопли, исследователями Царского института Белфаста найдено, что под действием каннабиноидов сперматозоиды теряют способность просачиваться через защитную оболочку яйцеклетки , то есть лишаются возможности оплодотворять её.
Крайние исследования проявили, что детки беременных матерей, курящих марихуану, почаще мучались от неизменного недостатка познавательных возможностей, расстройства внимания, гиперактивности и недоразвитых соц взаимодействий, чем у не подвергшихся действию конопли малышей того же возраста и общественного происхождения [44] [45].
Недавним исследованием с ролью учёных из Европы и США установлено, что эндогенные каннабиноиды, молекулы, которые естественным образом производятся нашим мозгом и функционально подобные ТГК из конопли, играют нежданно важную роль в процессе установления каким образом определённые нервные клеточки будут соединяться меж собой. Образование связей меж нервными клеточками происходит в течение относительно недлинного периода в мозге плода.
Это исследование стремится отдать наилучшее осознание того, как влияет конопля на мозг плода и когда это происходит [46] [47] [48]. Научно установлено очень негативное действие каннабиса на плод: замедление роста плода, понижение репродуктивной возможности у мальчишек, нарушение нервной системы и зрения. Возможна передача каннабиноидов малышу через молоко мамы [49]. В исследовании года из 24 новорождённых , на которых испытывался каннабис перинатально и 20 не испытуемых новорождённых, сопоставления делались на 3-ий день и 1-ый месяц от рождения, используя шкалу оценки новорождённых Бразелтона, включая доп пункты, чтоб охватить различные малозаметные эффекты.
Результаты проявили, что на 3-ий день не было никаких существенных различий меж испытуемыми и не испытуемыми новорождёнными. На 1-ый месяц испытуемые новорождённые проявили неудовлетворительную физиологическую стабильность и требовали огромную помощь экзаменатора чтоб достичь организованного состояния. Новорождённые от сильно курящих марихуану матерей имели очень удручающие характеристики вегетативной стабильности, свойства внимания, раздражительности и саморегулирования, и были признаны пригодными для ухода.
Эта работа поддерживалась фондом March of Dimes [50]. В этом исследовании принимают роль участника, причём некие из более приобретенных курильщиков марихуаны выкурили наиболее сигарет марихуаны [51] [52] [53] [54]. Открытие д. Дональда Ташкина, и его группы исследователей в году улучшает их предыдущее исследование, опубликованное в издании 17 декабря года в рецензируемом журнальчике Cancer Epidemiology Biomarker and Prevention [55].
Почти все противники марихуаны приводят начальный вывод мед центра в Лос-Анджелесе с года в качестве подтверждения того, что марихуана ставит курящих на наиболее высочайший уровень риска рака лёгких и остальных раковых опухолей. Опосля исследований, которые делал Dale Geirringer и др. Чтоб разъяснить это противоречие, с казалось бы, химически доказанной канцерогенностью, связанной с действием горения, Ташкин отметил, что.
По результатам летнего новозеландского исследования, размещенного в году, употребление марихуаны имело еще меньше последствий для здоровья, чем употребление табака [57]. При обработке результатов выяснилось, что люди среднего возраста, употреблявшие марихуану, имели склонность к болезням полости рта. Прекращение приёма марихуаны при продолжительном употреблении в огромных количествах время от времени вызывает ряд вегетативных нарушений маленькое увеличение артериального давления, учащение сердцебиения, противные чувства в области сердца, головные боли.
Долгое внедрение марихуаны производит и фармакокинетические конфигурации как наркотик усваивается, распространяется, метаболизируется, и выводится в какашках , и фармакодинамические конфигурации как наркотики взаимодействует с мотивированными клеточками в организме. По мнению приверженцев легализации марихуаны [ кто? Не считая того, говорят, что, при умеренном употреблении марихуаны, опосля недельного воздержания не находится каких-то видимых конфигураций в функциональности человека.
Имеется определённая группа приверженцев декриминализации так именуемых «лёгких наркотиков» [ кто? По мнению данной нам группы, «лёгкие наркотики» не влияют прямым образом на социальную ориентацию человека это может происходить вследствие смены окружения и смещения ценностей [ источник не указан дня ].
Специалисты-наркологи говорят, что человека, употребляющего марихуану не пореже раза в день, можно просто отличить от остальных людей по наружным проявлениям, таковым как набухшие отёчные мешочки на скулах, сухие морщины на лбу, остекленевшие, медлительно передвигающиеся глаза, нарушенная, замедленная речь [ источник не указан дня ].
Нередкое употребление ведёт к изменениям в психике и взорах на жизнь, изменениям социальной ориентации человека, интроверсии [ источник не указан дня ]. Существует мировоззрение, что желание «разнообразия» воспоминаний и соответственное соц свита просто могут привести к переходу на наиболее тяжёлые наркотики [61] [ нет в источнике ]. Это основной аргумент врагов потребления марихуаны, хотя и далековато не единственный. Также они говорят, что нет никаких оснований вообщем говорить о «слабой зависимости», «безобидном веществе» и «лёгких наркотиках» [ нет в источнике ].
Клиническая картина синдрома отмены ТГК развивается равномерно и проявляется в достаточной степени персонально [62]. Предполагается, что таковой эффект наиболее вероятен у тех, у кого имеется генетическая расположенность к развитию этих психологических заболеваний.
Не считая того, есть свидетельства [63] , что у лиц, нездоровых шизофренией либо иными психологическими заболеваниями, протекающими с повторяющимися психозами, [ нет в источнике ] курение марихуаны провоцирует обострение психотических расстройств даже при осторожном приёме антипсихотических препаратов. Можно встретить указание на то, что психозы, вызванные употреблением конопли либо каннабиса, в основном имеют место в Индии , Египте и Марокко ; наиболее нередко они отмечались в конце XIX — начале XX веков, чем сейчас.
Имеются в виду длящиеся психозы, обусловленные в большей степени приобретенным потреблением больших доз вещества. Также существует исследование [64] , показавшее, что дети в возрасте 18-ти лет, употребляющие каннабис, подвержены риску заболевания шизофренией в следующие 15 лет в намного большей степени, чем их не употребляющие сверстники. Люди, потребляющие каннабис, могут также испытывать кратковременные острые состояния тревожности, время от времени сопровождающиеся параноидными идеями.
Тревожность может быть таковой мощной, что добивается выраженности, соответствующей для так именуемых панических реакций. Паническая атака на сленге потребляющих марихуану — «измена» хотя и представляет собой не чрезвычайно типичную реакцию, но всё же выступает более нередкой формой адверсивных реакций на умеренное курение марихуаны и с большей вероятностью проявляется в том числе поэтому, что курение марихуаны преследуется законодательством большинства государств.
Также замечено, что индивиды, часто принимающие комплексные витамины в индивидуальности витамин С , в значимой мере избавлены от схожих синдромов очевидно, имеется в виду не одноразовый, а каждодневный и постоянный приём витаминов [65]. Амотивационный синдром — введённый в начале 60-х годов термин для описания клинически наблюдавшегося «влияния потребления марихуаны на возникновение и развитие наиболее пассивных личных черт, немотивированных личностей, замкнутых на внутреннем мире».
В перечень синдромов были включены. Основываясь на данных исследований, можно заключить, что этот парадокс почаще возникает у употребляющих марихуану каждый день и большими дозами юных курильщиков [66]. Иной вероятной реакцией на каннабис является так именуемый флэшбэк англ. Она может появиться через довольно большой период времени, вплоть до месяца. Он обоснован неповторимым свойством нашей памяти «вспоминать» пережитые состояния и воспроизводить их со всеми чувствами, что были при настоящей ситуации.
В целом, но, флэшбэки характерны лишь для лиц, употребляющих наиболее массивные галлюциногены либо психоделики. У курящих марихуану мощная толерантность развивается изредка [67]. При постоянном употреблении марихуаны ко почти всем эффектам каннабиоидов возникает некая толерантность [68] , заключающаяся в том, что при нередком употреблении огромных доз хотимой силы эффект может вообщем не появиться.
Толерантность нередко ослабляется при переходе на иной сорт марихуаны, курильщиками высказываются догадки, что это соединено с тем, что дельтаТГК — не единственный из психоактивных каннабиоидов, а каждый сорт содержит собственный набор каннабиоидов.
С иной стороны, толерантность может быть ложной, являясь следствием загрязнения лёгких разными смолами. В этом случае понижается усвоение организмом психоактивных веществ. Для заслуги хотимого эффекта курильщику требуется крупная доза для выкуривания. Также марихуана владеет кросс-толерантностью с алкоголем. Существует обширное публичное движение, требующее легализации либо хотя бы декриминализации потребления марихуаны.
Эти требования мотивированы тем, что препараты марихуаны, в отличие от легализованных на данный момент алкоголя либо табака , по мнению приверженцев движения, наименее вредоносны для здоровья и не вызывают физической зависимости. В качестве аргумента за легализацию приводится и экономический фактор — запрет на продажу марихуаны генерирует сверхприбыли, получаемые преступностью, разлагает и коррумпирует следящие за оборотом органы, не дозволяет в полной мере развивать сельскохозяйственное и промышленное внедрение этого ценного сырья, а легализация дозволила бы этого избежать и получить значительную прибыль, направленную на данный момент в кармашки преступников.
Хотя марихуана по оценкам учёных из Бристоля Англия признана наименее небезопасной, чем табак и алкоголь [70] , употребление алкоголя и табака традиционно не вызывает озвученных опасений, так как оно законодательно не запрещено. Начиная с года в Европе проводились исследования по социологическому анализу потребления наркотиков, получившие общее заглавие эпидемиология сточных вод.
Это методики оценки бытового потребления наркотиков на основании анализа содержания товаров метаболизма в сточных водах. Методики были стандартизованы в году и по состоянию на год проводились постоянные исследования в пары европейских странах, по широкому диапазону наркотиков, включая продукты метаболизма каннабиса.
Подобные исследования проводились и в остальных странах мира [71]. Две трети местности Австралии заняты пустынями и полупустынями. На большей части континента климат засушливый; для выкармливания конопли более подходящи юго-восточные местности, где выпадает достаточное количество осадков.
В настоящее время коноплеводство развивается усилиями энтузиастов, без поддержки, но и без особенных помех со стороны правительства. Более большие плантации промышленной конопли размещены на о-ве Тасмания, где работает Tasmanian Hemp Company. Основной продукт компании — масло конопляное , используемое как база для лаков и смазочных материалов.
Психотропное применение конопли не было понятно широким массам до х годов ; его распространение соединено с движением хиппи. Крупная часть марихуаны, потребляемой в Австралии, выращивается в лесистых горах на юго-востоке страны. Наикрупнейшая колония коноплеводов размещена в посёлке Нимбин Новейший Южный Уэльс , где проводится ежегодный конопляный фестиваль Марди Грасс.
Хранение и продажа психотропных товаров из конопли запрещены законами всех штатов Австралии. Тем не наименее хранение маленьких количеств до 25 г ненаказуемо либо наказывается штрафом от 50 до австралийских баксов. Выкармливание до 10 кустов также считается низкоприоритетным правонарушением, но хранение и выкармливание в особо больших размерах карается лишением свободы на срок от 20 лет до пожизненного.
В стране существует массивное и организованное движение за легализацию конопли, и власти неких штатов уже склоняются к декриминализации по нидерландскому эталону. Так, в Сиднее не так давно был открыт 1-ый кофешоп и проведён Каннабис-Парад [72]. Климат умеренный континентальный, безупречен для выкармливания конопли; в особенности огромные урожаи можно собирать на горных лугах.
Конопля произрастает в Австрии с доисторических времён, о чём свидетельствует находка конопляных семян в раскопе эры позднего неолита близ городка Фослау. В Средние века коноплеводство было принципиальной отраслью экономики Австрии.
Конопляное волокно активно использовалось в текстильном и картонном производстве, но в начале XX века было вытеснено хлопком и целлюлозой, а позже — синтетическими волокнами. Окончательный удар по коноплеводству нанесла Единая Конвенция ООН года, опосля ратификации которой правительство Австрии запретило выкармливание конопли.
Посевы были возобновлены только в году. Конкретно тогда в окрестностях Зальцбурга возникли 1-ые плантации конопли с низким содержанием ТГК ; и уже в году в стране было записанно наиболее 50 магазинов и 17 компаний, работающих с коноплёй и продуктами, сделанными на её базе. Фаворитом рынка является компания « Рохемп », производящая 24 наименования текстиля из конопляного волокна. Не считая того, в Австрии делаются пиво и ликёр «Hanf» с добавлением ароматической эссенции конопли.
Почти все любители выращивают потентную коноплю в домашних условиях; оборудование для выкармливания свободно продаётся в гроушопах. В употребление и хранение маленьких количеств конопли было декриминализовано. Выкармливание остаётся полулегальным, но преследуется чрезвычайно изредка [73]. Промышленное коноплеводство в республике не всераспространено, конопля выращивается только ради собственных психотропных параметров.
Создание, сбыт и пересылка манят уголовную ответственность при всех количествах. Исторически главным конопляным продуктом в Азербайджане с IX века является гашиш , а основной формой его внедрения — пероральный приём совместно с чаем. Традиция добавлять гашиш в чай неизменным клиентам отмечалась в бакинских чайханах ещё в е годы.
Алжир занимает центральную часть горной области Атлас и четверть местности пустыни Сахары. Рациональные условия для выкармливания конопли есть лишь в северной части страны, где преобладает субтропический климат и выпадает достаточное количество осадков. Конопля никогда не применялась в хозяйстве и индустрии Алжира, а выращивалась в ограниченных количествах только для производства психотропных товаров. О свойствах этого растения местные обитатели знают с незапамятных времён.
Кочующие по пустыне берберы обязательно имеют при для себя гашиш , наряду с водой, чаем и сахаром. Вплоть до начала XX века употребление марихуаны кифа было одним из частей алжирского быта: её подавали во всех кофейнях, в кальянах в консистенции с табаком. Французские колонизаторы не просто запретили создание и продажу гашиша и марихуаны, но кропотливо наблюдали за соблюдением этого запрета и сажали нарушителей в гарнизонные тюрьмы.
В г, опосля кратковременной войны, Алжир получил независимость, но отношение к конопле не поменялось. Употребление марихуаны и гашиша карается кратковременным тюремным заключением, за выкармливание и торговлю предвидено от 10 лет лишения свободы до смертной экзекуции. Потому местные обитатели не выращивают коноплю, а предпочитают закупать гашиш в примыкающем Марокко [74]. Конопля встречается по всей местности.
Невзирая на подходящие условия для выкармливания, нет данных о промышленном использовании конопли. Растение ценится, в первую очередь, благодаря своим психотропным свойствам, и выращивается личными лицами для рекреационного и мед потребления. Самыми наилучшими и урожайными районами числятся районы у горного озера Севан и вдоль турецкой границы. Случаи производства гашиша единичны; посреди конопляных товаров преобладает марихуана. Официальные власти Армении стоят на позициях конструктивного прогибиционизма.
Конопля включена в перечень мощных наркотических средств, и ликвидирование её посевов вменяется в обязанность работникам милиции. По сведениям армянского МВД, в Армении уничтожается около тонн конопли в год. На местности страны хранение марихуаны наказывается административным штрафом в размере от Выкармливания конопли на местности РА наказывается административным штрафом в размере от 5.
В реальности же, истребить всю коноплю в Армении очень трудно. Горные равнины и леса, где отсутствует развитая дорожная сеть, затрудняют контроль. Афганистан — горная страна. Климат континентальный сухой, земли бедные, осадков выпадает мало. Афганские сорта конопли не различаются крепким волокном, но вырабатывают много смолки , нужной для производства психотропных товаров. Традиция их производства и потребления насчитывает много сотен лет; на рынке страны преобладает гашиш , который местные обитатели традиционно курят через кальян медный либо «земляной» см.
Обитатели страны разработали множество уникальных приёмов его производства. В одной из технологий два-три слоя сухих растений конопли укладывается на ковёр, который потом сворачивают в рулон и катают по полу. Позже растения выбрасывают, а цветочки и пыльцу собирают с ворсинок. Каждый район Афганистана имеет свои «конопляные» традиции и даже свои формы прессовки гашиша.
Так, до недавнего времени в Мазари-Шарифе гашиш формовали в «макароны», в Герате — в круглые «коржики», в Джелалабаде — в «палочки», в Кандагаре — в плоские «кораблики». Цвет гашиша варьировался от серебряно-серого до тёмно-коричневого. В е годы афганский гашиш просочился на рынки США см. Братство нескончаемой любви. Это озаботило администрацию США, и в она направила афганскому королю Захир-шаху официальное требование о борьбе с коноплеводством.
Борьба была развёрнута в летнюю пору , а в осеннюю пору того же года Захир-шаха свергли. Дальше в Афганистане началась гражданская война, нередко сменялись правящие режимы, но ни один режим не давал послабления коноплеводам. При талибах гашишное создание пришло в упадок [76]. Движение талибов различается очень неодобрительным отношением к наркомании и наркотикам.
Потому были уничтожены практически все плантации конопли и мака. Но положение в стране остаётся сложным. Из опасений санкций от движения талибан местное население выращивает наркотические растения лишь на продажу. И употребление марихуаны остаётся на полулегальном уровне.
Более приклнными в этом отношении можно считать южные районы Афганистана. Крупная часть местности Бельгии — приморская равнина, на западе — горы. Климат умеренный морской, земли бурые лесные и подзолистые, что не полностью благоприятно для выкармливания конопли.
Местные крестьяне фактически никогда не занимались коноплеводством, но в крайние полста лет, в связи с мировой модой на марихуану, получило определённую популярность выкармливание конопли индийской в парниках и теплицах. Традиция курения гашиша была занесена в Бельгию марокканскими иммигрантами в е годы. Согласно данным телефонного опроса населения, проведённого в Брюсселе в году, каждый 5-ый бельгиец хоть раз в жизни пробовал курить гашиш либо марихуану. Психотропные продукты из конопли можно приобрести в марокканских кварталах; особо известными в Брюсселе числятся районы Моленбек и Схарбек, где торговцы собираются рядом с мечетью.
Приспособления для курения продаются в обыденных супермаркетах. С года, в итоге ратификации Единой Конвенции ООН, гашиш и марихуана были приравнены к наркотикам, а выкармливание конопли запрещено под ужасом тюремного заключения. Но службы правопорядка не проявляли особенного рвения в преследовании любителей конопли, а в году на уровне МВД, Минюста и генпрокуроров 5 провинций Бельгии было принято решение о декриминализации потребления и хранения малых до 7 г количеств конопли.
Через два года «малое количество» было увеличено до 15 г. Природа Бразилии очень разнообразна: тут есть и влажноэкваториальные леса, и горы, и саванны, и редколесья. На всей местности страны имеется полный комплекс подходящих критерий для выкармливания конопли индийской ; конопля посевная приживается плохо и быстро мутирует в сторону роста содержания ТГК.
Коноплю в Бразилии культивируют, основным образом, ради её психотропных параметров. Обычай курения марихуаны был завезён в страну неграми-рабами, и к концу XIX века распространился повсеместно.
Marijuana E Liquid ADVANCED Tutorial HOW TO MAKE Cannabis E Juice from weed or keif. Марихуана – это высушенные листья конопли, в которых имеется психоактивное вещество. На основе этого растения делают целый ряд легких наркотиков. Конопля растет по всему миру, однако ее. Каннабиноиды — психоактивные вещества, которые содержатся в растении конопли (Cannabis sativa), — относятся к числу наркотических средств: в России их.